Azithromycine 200Mg/5Ml EG Pulv Susp Buva 37,5 Ml

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Risque de résistance L'azithromycine peut favoriser le développement d'une résistance compte tenu de concentrations décroissantes et durables dans le plasma et les tissus après la fin du traitement (voir rubrique 5.2). Le traitement par azithromycine ne doit être instauré qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque, en tenant compte de la prévalence de la résistance locale, et uniquement lorsque les schémas thérapeutiques de première intention ne sont pas indiqués. Réactions cutanées et d'hypersensibilité sévères De rares cas de réactions allergiques graves, y compris angioedème et anaphylaxie (rarement fatals), de réactions indésirables cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (NET), réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), pouvant mettre en jeu le pronostic vital ou entraîner le décès, ont été rapportés en association avec le traitement par azithromycine (voir rubrique 4.8). Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes et faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter la survenue de réactions cutanées. Certaines de ces réactions à l'azithromycine ont entraîné des symptômes récurrents et ont nécessité une période d'observation et de traitement plus longue. En cas de réaction allergique, l'administration d'azithromycine doit être interrompue et un traitement approprié doit être instauré. Les médecins doivent tenir compte du fait que les symptômes d'allergie peuvent réapparaître à l'arrêt du traitement symptomatique. Allongement de l'intervalle QT Des cas de prolongation de la repolarisation cardiaque et d'allongement de l'intervalle QT, impliquant un risque de survenue d'arythmie cardiaque et de torsades de pointes, ont été observés lors du traitement avec les macrolides, dont l'azithromycine (voir rubrique 4.8). Par conséquent, dans la mesure où les situations suivantes peuvent amener à un risque accru d'arythmie ventriculaire (incluant des torsades de pointes) susceptible d'entraîner un arrêt cardiaque, la prudence est de rigueur lors du traitement par azithromycine de patients présentant des états pro-arythmiques (en particulier les femmes et les personnes âgées), notamment les patients : • présentant un allongement de l'intervalle QT congénital ou documenté ; • recevant actuellement un traitement par d'autres substances actives connues pour allonger l'intervalle QT (voir rubrique 4.5) ; • présentant un déséquilibre électrolytique, en particulier dans les cas d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie ; • présentant une bradycardie cliniquement significative, une arythmie cardiaque ou une insuffisance cardiaque sévère. • Patients âgés : les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets médicamenteux sur l'intervalle QT. Hépatotoxicité Le foie constituant la principale voie d'élimination de l'azithromycine, l'utilisation de l'azithromycine doit se faire avec prudence chez les patients présentant une maladie hépatique significative. Des cas d'hépatite fulminante pouvant conduire à une insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital ont été rapportés avec l'azithromycine. Des cas d'hépatite, d'ictère cholestatique, de nécrose hépatique et d'insuffisance hépatique ont également été rapportés avec l'azithromycine, dont certains ont entraîné le décès (voir rubrique 4.8). Certains patients pouvaient avoir eu une maladie hépatique préexistante ou avoir pris d'autres médicaments hépatotoxiques. Les patients doivent être informés d'arrêter l'azithromycine et de contacter leur médecin en cas d'apparition de signes et symptômes évocateurs d'un dysfonctionnement hépatique, tels qu'une asthénie rapidement progressive associée à un ictère, des urines sombres, une tendance aux saignements ou une encéphalopathie hépatique. Dans de tels cas, un bilan hépatique doit être réalisé immédiatement. Diarrhées associées à Clostridioides difficile (DACD), colite pseudomembraneuse Des cas de DACD et de colite pseudomembraneuse ont été rapportés avec l'azithromycine. Leur sévérité peut aller d'une diarrhée légère à une colite d'issue fatale (voir rubrique 4.8). La présence d'une DACD et d'une colite pseudomembraneuse doit être envisagée chez les patients développant une diarrhée pendant ou après l'administration d'azithromycine. L'arrêt du traitement par azithromycine et le recours à un traitement symptomatique en plus de l'administration d'un traitement spécifiquement dirigé contre C. difficile doivent être envisagés. Ne pas administrer de médicaments inhibant le péristaltisme. Infections sexuellement transmissibles Il est très probable que Neisseria gonorrhoeae présente une résistance aux macrolides, y compris à l'azithromycine, qui appartient à la classe des azalides (voir rubrique 5.1). Par conséquent, l'azithromycine n'est pas recommandée pour le traitement de la gonorrhée non compliquée ni de l'infection génitale haute, à moins que des résultats d'analyses de laboratoire aient confirmé la sensibilité de la bactérie à l'azithromycine. En l'absence de traitement ou en cas de traitement suboptimal, cette maladie peut entraîner des complications tardives telles qu'une infertilité et une grossesse extra-utérine. De plus, si un traitement par azithromycine en dose unique est envisagé pour une urétrite ou une cervicite dues à N. gonorrhoeae ou C. trachomatis (voir rubrique 4.2), une infection urogénitale concomitante à Mycoplasma genitalium doit être exclue, en raison du risque élevé d'émergence de résistance de cette bactérie. En outre, une infection concomitante par Treponema pallidum doit être écartée car les symptômes d'une syphilis en cours d'incubation pourraient être masqués, entraînant un retard de diagnostic. Pour tous les patients présentant des infections urogénitales sexuellement transmissibles, un traitement antibiotique et un suivi microbiologique appropriés doivent être mis en place. Myasthénie grave Des exacerbations des symptômes de myasthénie grave et la survenue d'un syndrome myasthénique ont été rapportées chez des patients sous azithromycine (voir rubrique 4.8). Micro-organismes non sensibles L'utilisation d'azithromycine peut entraîner une prolifération de micro-organismes non sensibles. En cas de surinfection, l'interruption du traitement ou d'autres mesures appropriées peuvent être nécessaires. Dérivés de l'ergot de seigle Chez les patients recevant des dérivés de l'ergot de seigle, l'ergotisme a été précipité par la co�administration de certains antibiotiques macrolides. Il n'existe aucune donnée étayant une éventuelle interaction entre l'ergot de seigle et l'azithromycine. Cependant, en raison de la survenue potentielle d'un ergotisme, l'azithromycine et les dérivés de l'ergot de seigle ne doivent pas être administrés de façon concomitante. Population pédiatrique Sténose hypertrophique du pylore (SHP) Des cas de sténose hypertrophique du pylore ont été rapportés après administration d'azithromycine au cours des 42 premiers jours de vie. Il convient de demander aux parents et aux soignants de contacter leur médecin en cas de vomissements en jet ou d'irritabilité lors de l'alimentation. Excipients à effet notoire Azithromycine EG 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable contient 742,4 mg du sucrose par 1 ml de suspension. Ceci doit être pris en compte chez les patients diabétiques. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares). Azithromycine EG 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable contient 6,0 mg de l'aspartam (E951) par 1 ml de suspension. L'aspartam contient une source de phénylalanine. Il peut être dangereux pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l'accumulation de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement. Il n'existe aucune donnée clinique ou non clinique concernant l'utilisation de l'aspartam chez les enfants âgés de moins de 12 semaines. Azithromycine EG 200 mg/5 ml poudre pour suspension buvable contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 1 ml de suspension, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ". Les sulfites peuvent rarement provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères et un bronchospasme.

• sinusite bactérienne aiguë (correctement diagnostiquée
• otite moyenne bactérienne aiguë (correctement diagnostiquée
• pharyngite, amygdalit
• exacerbation aiguë d'une bronchite chronique (correctement diagnostiquée
• pneumonie extrahospitalière légère à modéré
• infections de la peau et des tissus mous de sévérité légère à modéré
• urétrite et cervicite non compliquées à Chlamydia trachomatis

• La substance active est le monohydrate d'azithromycine, équivalent à 200 mg d'azithromycine par 5 ml.
• Les autres composants sont: sucrose, gomme de xanthane (E415), hydroxypropylcellulose, phosphate trisodique anhydre, silice colloïdale anhydre, aspartame (E951), arôme crème caramel, dioxyde de titane (E171).

Avant de prendre ce médicament, il est particulièrement important de mentionner que vous prenez les médicaments suivants:

• Théophylline (médicament utilisé pour traiter l'asthme): l'effet de la théophylline peut augmenter.

• Warfarine ou tout médicament similaire utilisé pour empêcher la formation de caillots sanguins: l'utilisation simultanée peut augmenter le risque de saignements.

• Ciclosporine (médicament utilisé pour réprimer le système immunitaire afin de prévenir et de traiter le rejet d'une transplantation d'organe ou de moelle osseuse): si l'utilisation simultanée s'avère nécessaire, votre médecin vérifiera régulièrement vos taux sanguins et adaptera éventuellement la dose.

• Digoxine (utilisée dans le traitement de l'insuffisance cardiaque): les taux de digoxine peuvent augmenter. Votre médecin vérifiera vos taux sanguins.

• Colchicine (utilisée dans le traitement de la goutte et de la fièvre méditerranéenne familiale)

• Antiacides (médicaments utilisés en cas d'indigestion): voir rubrique 3.

• Fluconazole (utilisé pour traiter les infections fongiques)

• Cisapride (médicament utilisé en cas de problèmes au niveau de l'estomac), terfénadine (médicament utilisé pour traiter le rhume des foins): l'utilisation simultanée avec l'azithromycine peut causer des troubles cardiaques.

• Nelfinavir (médicament utilisé pour traiter les infections à VIH): l'utilisation simultanée peut augmenter le risque d'effets indésirables.

• Zidovudine, également appelée azidothymidine/AZT (utilisée pour traiter le SIDA).

• Alfentanil (médicament utilisé en cas de narcose) ou astémizole (médicament utilisé pour traiter le rhume des foins): l'utilisation simultanée avec l'azithromycine peut augmenter l'effet de ces médicaments.

• Les statines comme l'atorvastatine (utilisée pour diminuer le cholestérol sanguin): l'utilisation simultanée avec l'azithromycine peut provoquer une dégradation musculaire pouvant mener à des problèmes rénaux (rhabdomyolyse).

• Médicaments connus pour affecter le rythme cardiaque tels que l'hydroxychloroquine (utilisée pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et le lupus, et pour prévenir et traiter le paludisme): l'utilisation concomitante avec l'azithromycine peut entraîner une altération du rythme cardiaque (appelée " allongement de l'intervalle QT ").

Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées au cours du traitement incluent : diarrhée, céphalée, vomissements, douleur abdominale, nausée et résultats anormaux aux tests de laboratoire.
Les autres réactions indésirables importantes incluent des réactions anaphylactiques, des torsades de pointes, une arythmie incluant une tachycardie ventriculaire, une colite pseudomembraneuse et une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4). Des réactions indésirables cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (NET), réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) et pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), ont été rapportées en association avec le traitement par azithromycine (voir rubrique 4.4).
Tableau mentionnant les effets indésirables
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables identifiés lors des essais cliniques et de la surveillance après la mise sur le marché, par classes de systèmes d'organes et par fréquence.
Les fréquences de survenue des réactions indésirable sont établie selon les conventions suivante: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1000); très rare (< 1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Tableau 5 : Tableau des effets indésirables
Classe de systèmes d'organes | Très fréquent | Fréquent | Peu fréquent | Rare | Fréquence indéterminée
Infections et Infestations | | | Infection à Candida, Pneumonie, Infection fongique, Infection bactérienne, Infection vaginale, Pharyngite, Gastroentérite et Rhinite, Candidose orale | |
Affections hématologiques et du système lymphatique | | Numération lymphocytes diminuée, Numération des éosinophiles augmentée, Basophiles augmentés, Monocytes augmentés, Neutrophiles augmentés | Leucopénie, Neutropénie, Éosinophilie Numération plaquettaire augmentée Hématocrite diminué | Thrombocytopénie, Anémie hémolytique |
Affections du système immunitaire | | | Angio-œdème, Hypersensibilité (voir rubrique 4.4) | Réaction anaphylactique |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | | Appétit diminué | | |
Affections psychiatriques | | Nervosité Insomnie | Agitation | Anxiété, Délire, Hallucination, Agression |
Affections du système nerveux | Céphalée | Sensation vertigineuse Dysgueusie Paresthésie somnolence | | Myasthénie grave (voir rubrique 4.4) Crise convulsive, Anosmie, Agueusie, Hypoesthésie Hyperactivité psychomotrice, Parosmie, Syncope |
Affections oculaires | | Défauts visuels | | |
Affections de l'oreille et du labyrinthe | | Troubles de l'oreille Vertige | | Surdité Hypoacousie Acouphène |
Affections cardiaques | | Palpitations | | Torsades de pointes (voir rubrique 4.4), Arythmie incluant tachycardie ventriculaire (voir rubrique 4.4), Intervalle QT prolongé à l'électrocardiogramme (voir rubrique 4.4) |
Affections vasculaires | | Bouffées de chaleur | | Hypotension |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | | Dyspnée, Trouble respiratoire, Épistaxie | | |
Affections gastro-intestinales | Diarrhée, Vomissements, Douleur abdominale Nausée | | Gastrite, Constipation, Dyspepsie, Dysphagie, Distension abdominale, Bouche sèche, Ulcération buccale, Hypersalivation, Éructation Flatulence | Pancréatite, Colite pseudomembraneuse (voir rubrique 4.4) Coloration anormale de la langue |
Affections hépatobiliaires | | Aspartate aminotransférase augmentée Alanine aminotransférase augmentée | Fonction hépatique anormale, Ictère cholestatique | Insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4), Hépatite fulminante, Nécrose hépatique |
Bilirubine sanguine augmentée Phosphatases alcalines sanguines augmentées | | | |
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés | Rash Prurit Urticaire Dermatite Sécheresse cutanée Hyperhidrose | | Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) Réaction de photosensibilité#3 | Nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Stevens-Johnson Érythème polymorphe |
Affections musculo-squelettiques et systémiques | Artrose, Myalgie, Dorsalgie Cervicalgie | | Arthralgie |
Affections du rein et des voies urinaires | Dysurie, Douleur rénale Urée sanguine augmentée Créatinine sanguine augmentée | | Insuffisance rénale aiguë, Néphrite tubulo-interstitielle |
Affections des organes de reproduction et du sein | Hémorragie intermenstruelle Trouble testiculaire | | |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Œdème Asthénie, Malaise Fatigue#2 Œdème facial, Douleur thoracique, Fièvre, Douleur, Œdème périphérique | | |
Investigations | Bicarbonate sanguin diminué Potassium sanguin anormal Chlorure sanguin augmenté Glucose sanguin augmenté Bicarbonate sanguin augmenté Sodium sanguin anorma | | |
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures | Complication après une intervention | | |

Ne prenez jamais Azithromycine EG:

• si vous êtes allergique à l'azithromycine, à d'autres antibiotiques du groupe des macrolides ou

kétolides ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la

rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Azithromycine EG.

Avant de prendre ce médicament, veuillez avertir votre médecin si vous avez l'une des maladies

suivantes:

• Problèmes au niveau du foie: votre médecin devra peut-être contrôler votre fonction du foie ou

arrêter le traitement.

• Problèmes au niveau des reins: si vous avez des problèmes sévères au niveau des reins, il faudra

peut-être ajuster la dose.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Les études sur la reproduction chez l'animal ont été réalisées à des doses allant jusqu'à des concentrations modérément toxiques pour la mère. Dans ces études, aucun effet tératogène n'a été mis en évidence. Cependant, il n'existe aucune étude appropriée et bien contrôlée sur la femme enceinte. On dispose d'une grande quantité de données provenant d'études observationnelles sur l'exposition à l'azithromycine au cours de la grossesse (plus de 7 000 grossesses exposées à l'azithromycine). La plupart de ces études ne suggèrent pas de risque accru d'effets indésirables pour le foetus tels que des malformations congénitales majeures ou des malformations cardiovasculaires. Les données épidémiologiques relatives au risque de fausse couche après une exposition à l'azithromycine au début de la grossesse ne sont pas concluantes. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence de toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). L'azithromycine ne doit être utilisée pendant la grossesse qu'en cas de nécessité clinique. Allaitement L'azithromycine est excrétée de façon substantielle dans le lait maternel. Aucun effet indésirable grave de l'azithromycine n'a été observé chez des nourrissons allaités, mais des effets tels qu'une diarrhée, une infection fongique des muqueuses ainsi qu'une hypersensibilité peuvent survenir chez des nouveau-nés/nourrissons allaités même à des doses sub-thérapeutiques. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre ou de s'abstenir du traitement par azithromycine en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme. Fertilité Des études de fértilité menées sur le rat ont révélé des taux de fertilité réduits suite à l'administration d'azithromycine. La signification de ces découvertes chez l'homme est inconnue.

Adultes

• Urétrites et cervicites à Chlamydia trachomatis: 1000 mg en une dose orale unique.
• Pour toutes les autres indications: 1500 mg
  • SOIT 500 mg /jour pendant 3 jours consécutifs
  • SOIT 500 mg au jour 1, suivi de 250 mg durant les jours 2 à 5

Enfants 1-18 ans

• Pharyngite induite par Streptococcus pyogenes: 10 ou 20 mg/kg/jour (mais max. 500 mg/jour) durant 3 jours
• Pour toutes les autres indications: 30 mg/kg
• SOIT 10 mg/kg 1 x /jour durant 3 jours
• SOIT 10 mg/kg au jour 1, suivi de 5 mg/kg/jour durant les jours 2 à 5

Mode d'administration

• Doit s'administrer en une seule prise quotidienne
• Après la reconstitution, on peut administrer le médicament en utilisant une seringue en PE/PP pour usage oral
• La suspension peut se prendre avec des aliments