Azithromycine Sandoz 200mg/5ml Pulv Susp Or 15,0ml

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Hypersensibilité Comme pour l'érythromycine et d'autres macrolides, des réactions allergiques sévères et rares, y compris l'œdème angioneurotique et l'anaphylaxie (rarement mortelle), des réactions cutanées, y compris la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (NET) (rarement mortelle) et l'éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été rapportées. Certaines de ces réactions observées à Azithromycine Sandoz ont provoqué des symptômes récurrents et ont nécessité une période d'observation et un traitement plus longs. Si une réaction allergique se produit, l'administration du médicament doit être interrompue et un traitement approprié doit être instauré. Les médecins doivent être informés de la possibilité de réapparition des symptômes allergiques lors de l'interruption du traitement symptomatique. Hépatotoxicité Comme le foie est la principale voie d'élimination de l'azithromycine, celle-ci doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie hépatique significative. On a rapporté avec l'azithromycine des cas d'hépatite fulminante entraînant une insuffisance hépatique potentiellement létale (voir rubrique 4.8). Certains patients peuvent avoir une maladie hépatique préexistante ou ont peut-être pris d'autres médicaments hépatotoxiques. S'il y a des signes et symptômes de dysfonction hépatique tels qu'une asthénie se développant rapidement associée à une jaunisse, une urine foncée, une tendance au saignement ou une encéphalopathie hépatique, des tests fonctionnels hépatiques / investigations doivent être réalisés immédiatement. L'administration d'azithromycine doit être arrêtée si une dysfonction hépatique apparaît. Une fonction hépatique anormale, une hépatite, une jaunisse cholestatique, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique ont été rapportées, certaines ayant entraîné le décès. Arrêtez immédiatement l'azithromycine en cas de signes et symptômes d'hépatite. Sténose hypertrophique du pylore (SHP) chez l'enfant Suite à l'utilisation d'azithromycine chez des nouveau-nés (traitement jusqu'à 42 jours de vie), des cas de sténose hypertrophique du pylore (SHP) ont été rapportés. Il convient d'informer les parents et soignants de prendre contact avec leur médecin en cas de vomissement ou d'irritabilité lors des repas. Colite pseudomembraneuse Des cas de colite pseudomembraneuse ont été rapportés suite à l'utilisation d'antibiotiques macrolides. Ce diagnostic doit donc être envisagé chez les patients présentant une diarrhée après avoir débuté un traitement par l'azithromycine. Dérivés de l'ergot Chez les patients qui reçoivent des dérivés de l'ergot, un ergotisme a été provoqué par l'administration concomitante de certains antibiotiques macrolides. Il n'existe pas de données concernant la possibilité d'une interaction entre l'ergot et l'azithromycine. Toutefois, en raison de la possibilité théorique d'un ergotisme, l'administration concomitante d'azithromycine et de dérivés de l'ergot doit être évitée (voir rubrique 4.5). Surinfection Comme c'est le cas pour toute préparation antibiotique, il est recommandé de surveiller le patient sous l'angle des signes de surinfection par des microorganismes non sensibles, y compris des champignons. Résistance croisée Il existe une résistance croisée entre l'azithromycine et d'autres macrolides (érythromycine, clarithromycine, roxithromycine), les lincosamides et la streptogramine B (phénotype MLSB). L'utilisation concomitante de plusieurs médicaments appartenant au même groupe ou à des groupes apparentés d'agents antibactériens n'est pas recommandée. Diarrhée associée à Clostridoides difficile On a rapporté une diarrhée associée à Clostridoides difficile (CDAD) avec presque tous les antibactériens, y compris l'azithromycine, et la sévérité de cette diarrhée peut aller d'une diarrhée légère à une colite fatale. Un traitement par antibactériens altère la flore normale du côlon, ce qui se traduit par une prolifération de C. difficile. C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement d'une CDAD. Les souches de C. difficile produisant une hypertoxine peuvent induire une morbidité et une mortalité, parce que ces infections peuvent être réfractaires au traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Une CDAD doit être envisagée chez tous les patients présentant une diarrhée après l'utilisation d'antibiotiques. Une anamnèse médicale soigneuse est nécessaire compte tenu des rapports faisant état de la survenue d'une CDAD pendant les deux mois qui suivent l'administration d'antibactériens. Insuffisance rénale Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (GFR < 10 ml/min), on a observé une augmentation de 33 % de l'exposition systémique à l'azithromycine (voir rubrique 5.2). Evénements cardiovasculaires Un allongement de la repolarisation cardiaque et de l'intervalle QT, conférant un risque de développer une arythmie cardiaque et des torsades de pointes, a été observé lors de traitement par macrolides, y compris l'azithromycine (voir rubrique 4.8). Dès lors, comme les situations suivantes peuvent mener à un risque accru d'arythmies ventriculaires (y compris de torsade de pointes) qui peuvent entraîner un arrêt cardiaque, l'azithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des états proarythmiques en cours (en particulier les femmes et les patients âgés), par exemple les patients :  Présentant un allongement congénital ou documenté de l'intervalle QT  Recevant à ce moment un traitement par d'autres substances actives connues pour allonger l'intervalle QT, telles que les antiarythmiques de classe IA (quinidine et procaïnamide) et de classe III (dofétilide, amiodarone et sotalol), l'hydroxychloroquine, le cisapride et la terfénadine (voir rubrique 4.5) ; les agents antipsychotiques tels que le pimozide ; les antidépresseurs tels que le citalopram ; et les fluoroquinolones telles que la moxifloxacine et la lévofloxacine  Présentant un trouble électrolytique, en particulier dans les cas d'hypokaliémie et d'hypomagnésiémie  Présentant une bradycardie cliniquement pertinente, une arythmie cardiaque ou une insuffisance cardiaque sévère. Les résultats des études épidémiologiques s'intéressant au risque de survenue d'effets indésirables cardiovasculaires liés aux macrolides sont variables. Certaines études observationnelles ont mis en évidence un risque de survenue rare à court terme d'arythmie, d'infarctus du myocarde et de mortalité cardiovasculaire associés aux macrolides, notamment la clarithromycine. Lors de la prescription de la clarithromycine, ces résultats doivent être pris en compte par rapport aux bénéfices du traitement. Myasthénie grave Des exacerbations des symptômes de la myasthénie grave et la première survenue d'un syndrome myasthénique ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par azithromycine (voir rubrique 4.8).

• sinusite bactérienne aiguë (diagnostiquée de manière adéquate
• otite moyenne bactérienne aiguë (diagnostiquée de manière adéquate
• pharyngite, amygdalit
• exacerbation aiguë de bronchite chronique (diagnostiquée de manière adéquate
• pneumonie communautaire légère à modérément sévèr
• infections de la peau et des tissus mou
• urétrite et cervicite à Chlamydia trachomatis sans complication

• La substance active est l'azithromycine. Tous les 5 ml de suspension préparée contiennent 209,6 mg de dihydrate d'azithromycine, ce qui équivaut à 200 mg d'azithromycine.

• Les autres composants sont : saccharose, gomme xanthique (E 415), hydroxypropylcellulose, triphosphate de sodium anhydre, silice colloïdale anhydre (E 551), aspartam (E 951), arôme banane (contient des sulfites), arôme crème vanille (contient de l'alcool benzylique) et arôme cerise (contient des sulfites).

• Théophylline (utilisée pour traiter l'asthme) : l'effet de la théophylline peut être augmenté.

• Médicaments pour fluidifier le sang tels que la warfarine ou la phenprocoumone : une utilisation concomitante peut augmenter le risque de saignement. Votre médecin peut devoir surveiller plus souvent les paramètres de la coagulation sanguine lorsqu'Azithromycine Sandoz est également utilisé.

• Ergotamine, dihydroergotamine (utilisées pour traiter la migraine) : il peut se produire un ergotisme (c.-à-d. des démangeaisons dans les membres, des crampes musculaires et une gangrène des mains et des pieds en raison d'une mauvaise circulation du sang). Une utilisation concomitante n'est dès lors pas recommandée.

• Cyclosporine (utilisée pour supprimer le système immunitaire afin de prévenir et traiter le rejet d'une transplantation d'organe ou de moelle osseuse) : si une utilisation concomitante est nécessaire, votre médecin vérifiera les taux de cyclosporine dans votre sang et pourra en adapter la dose.

• Digoxine (utilisée pour traiter l'insuffisance cardiaque) : une utilisation concomitante peut augmenter les taux de digoxine. Votre médecin contrôlera ses taux dans votre sang.

• Colchicine (utilisée dans le traitement de la goutte et de la fièvre méditerranéenne familiale) : la quantité de colchicine dans le sang doit être vérifiée plus souvent et la dose de colchicine peut devoir être ajustée.

• Antiacides (utilisés pour l'indigestion) : ils peuvent rendre l'azithromycine moins efficace lors d'utilisation concomitante, voir rubrique 3.

• Cisapride (utilisé pour des problèmes d'estomac), terfénadine (utilisée pour traiter le rhume des foins), pimozide (utilisé dans certaines maladies mentales), citalopram (utilisé dans la dépression), fluoroquinolones (antibiotiques tels que la moxifloxacine et la lévofloxacine, utilisés dans les infections bactériennes) : leur utilisation concomitante avec l'azithromycine peut provoquer des troubles cardiaques et n'est dès lors pas recommandée.

4.8 Effets indésirables Le tableau ci-dessous reprend les effets indésirables identifiés lors de l'expérience acquise pendant les études cliniques et la pharmacovigilance, par classe de système d'organes et de fréquence. Le regroupement des fréquences est défini en utilisant la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1.000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10.000 à < 1/1.000) ; très rare (< 1/10.000) et indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Effets indésirables présentant une relation possible ou probable à l'azithromycine, sur la base de l'expérience acquise dans les études cliniques et la pharmacovigilance:

Très fréquent (≥ 1/10) Infections et infestations: Candidose Affections hématologiques et du système lymphatique: Leucopénie, Neutropénie, Éosinophilie Affections du système immunitaire: Angio-œdème, Hypersensibilité Troubles du métabolisme et de la nutrition: Anorexie Affections psychiatriques: Nervosité, Insomnie Affections du système nerveux: Sensations vertigineuses, Maux de tête, Somnolence, Dysgueusie, Paresthésie Affections oculaires: Troubles visuels Affections de l'oreille et du labyrinthe: Surdité Affections cardiaques: Palpitations Affections vasculaires: Bouffées congestives Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Dyspnée, Épistaxis Affections gastro-intestinales: Diarrhée, Douleur abdominale, Nausées, Flatulence Affections hépatobiliaires: Anomalie de la fonction hépatique, Hépatite Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Éruption cutanée, Prurit Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif: Arthralgie Affections du rein et des voies urinaires: Dysurie, Douleur rénale Affections des organes de reproduction et du sein: Métrorragie, Trouble testiculaire Troubles généraux et anomalies au site d'administration: Fatigue, Œdème, Asthénie, Malaise, Œdème du visage, Douleur thoracique, Pyrexie, Douleur, Œdème périphérique Investigations: Diminution de la numération lymphocytaire, Augmentation de la numération des éosinophiles, Diminution de la concentration en bicarbonates dans le sang, Augmentation du taux de basophiles, Augmentation du taux de monocytes, Augmentation du taux de neutrophiles, Augmentation du taux d'aspartate aminotransférase, Augmentation du taux d'alanine aminotransférase, Augmentation du taux de bilirubine dans le sang, Augmentation de l'urémie, Augmentation de la créatininémie, Concentration anormale de potassium dans le sang, Augmentation de la phosphatase alcaline dans le sang, Augmentation des chlorures, Augmentation du glucose, Augmentation des plaquettes, Diminution de l'hématocrite, Augmentation des bicarbonates, Taux de sodium anormal Lésions, intoxications et complications d'interventions: Complication post-opératoire

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) Infections et infestations: Infection vaginale, Pneumonie, Infection fongique, Infection bactérienne, Pharyngite, Gastroentérite, Affections respiratoires, Rhinite, Candidose buccale Affections hématologiques et du système lymphatique: Thrombocytopénie, Anémie hémolytique Affections du système immunitaire: Grave (pouvant être fatal) réaction anaphylactique, par exemple choc anaphylactique (voir rubrique 4.4) Affections psychiatriques: Agitation, Irritabilité Affections du système nerveux: Hypoesthésie Affections de l'oreille et du labyrinthe: Troubles de l'oreille, Vertiges, Déficit de l'audition incluant surdité et/ou acouphènes Affections cardiaques: Arythmie (voir rubrique 4.4) dont tachycardie ventriculaire, Allongement de l'intervalle QT (voir rubrique 4.4) Affections gastro-intestinales: Vomissements, Dyspepsie Affections hépatobiliaires: Hépatite Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Urticaire, Dermatite, Sécheresse cutanée, Hyperhidrose, Syndrome de Stevens-Johnson, Réaction de photosensibilité Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif: Ostéoarthrite, Myalgie, Douleur dorsale, Cervicalgie Affections du rein et des voies urinaires: Insuffisance rénale aiguë, Néphrite interstitielle Troubles généraux et anomalies au site d'administration: Œdème, Asthénie, Malaise

Peu fréquent (≥ 1/1.000 à < 1/100) Infections et infestations: Colite pseudomembraneuse (voir rubrique 4.4) Affections psychiatriques: Agressivité, Anxiété, Délire, Hallucination Affections du système nerveux: Syncope, Convulsion, Hyperactivité psychomotrice, Anosmie, Agueusie, Parosmie, Myasthénie grave (voir rubrique 4.4) Affections cardiaques: Torsades de pointes (voir rubrique 4.4) Affections gastro-intestinales: Constipation, Gastrite, Dysphagie, Distension abdominale, Bouche sèche, Éructation, Ulcération buccale, Ptyalisme, Pancréatite, Décoloration de la langue, Décoloration des dents Affections hépatobiliaires: Ictère cholostatique, Insuffisance hépatique (ayant rarement entraîné la mort) (voir rubrique 4.4), Hépatite fulminante, Nécrose hépatique Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), Syndrome de DRESS (syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse), Nécrolyse épidermique toxique, Érythème multiforme Troubles généraux et anomalies au site d'administration: Œdème, Asthénie, Malaise

Rare (≥ 1/10.000 à < 1/1.000) Affections des organes de reproduction et du sein: -

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Infections et infestations: - Affections hématologiques et du système lymphatique: - Affections du système immunitaire: - Affections psychiatriques: - Affections du système nerveux: - Affections oculaires: Vision floue Affections de l'oreille et du labyrinthe: - Affections cardiaques: - Affections vasculaires: Hypotension Affections gastro-intestinales: Pancréatite, Décoloration de la langue, Décoloration des dents Affections hépatobiliaires: Insuffisance hépatique (ayant rarement entraîné la mort) (voir rubrique 4-4) Affections de la peau et du tissu sous-cutané: - Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif: - Affections du rein et des voies urinaires: - Troubles généraux et anomalies au site d'administration: - Investigations: - Lésions, intoxications et complications d'interventions: -

Effets indésirables présentant une relation possible ou probable à la prophylaxie ou au traitement de Mycobacterium Avium Complex, sur la base de l'expérience acquise dans les études cliniques et après la commercialisation. Ces effets indésirables diffèrent de ceux rapportés avec les formulations à libération immédiate ou à libération prolongée, que ce soit en type ou en fréquence:

Très fréquent (≥ 1/10) Troubles du métabolisme et de la nutrition: Anorexie Affections du système nerveux: Étourdissements, Maux de tête, Paresthésie, Dysgueusie Affections oculaires: Déficit de la vue Affection de l'oreille et du labyrinthe: Surdité, Déficit de l'audition, Acouphènes Affections cardiaques: Palpitations Affections gastro-intestinales: Diarrhée, Douleur abdominale, Nausée, Flatulence, Gêne abdominale, Selles liquides Affections hépatobiliaires: Hépatite Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Éruption cutanée, Prurit, Syndrome de Stevens-Johnson, Réaction de photosensibilité Affections musculosquelettiques et systémiques: Arthralgie Troubles généraux et anomalies au site d'administration: Fatigue, Asthénie, Malaise

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1.000 à < 1/100)

Rare (≥ 1/10.000 à < 1/1.000)

Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via l'Agence fédérale des médicaments et des produits de santé, www.afmps.be, Division Vigilance : Site internet : www.notifieruneffetindesirable.be, e-mail : adr@fagg-afmps.be.

Ne prenez jamais Azithromycine Sandoz, si vous êtes allergique à :

 l'azithromycine  l'érythromycine  un autre antibiotique macrolide ou kétolide  l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Azithromycine Sandoz :

 Azithromycine Sandoz peut provoquer des réactions allergiques (démangeaisons, éruption cutanée). Vous pouvez savoir qu'une réaction allergique est grave si vous ressentez un gonflement soudain du visage ou de la gorge (œdème de Quincke) qui rend la respiration difficile ou si vous vous sentez soudainement très malade (choc). Une forte fièvre, une éruption cutanée, des cloques sur la peau, une desquamation de la peau, des douleurs articulaires et/ou une inflammation des yeux (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, syndrome DRESS ou pustulose exanthématique aiguë généralisée) peuvent également être des signes d'une réaction allergique grave. Si vous ressentez l'un de ces symptômes, vous devez contacter immédiatement votre médecin.

 Si vous souffrez d'un trouble hépatique, vous devez en informer votre médecin avant de commencer à prendre Azithromycine Sandoz. Des cas d'inflammation extrêmement grave du foie ont été observés, avec une altération de la fonction hépatique potentiellement mortelle. Vous devez contacter votre médecin si vous ressentez des symptômes tels que : faiblesse physique soudaine (asthénie) accompagnée d'une jaunisse, urine foncée, tendance aux saignements ou diminution du niveau de conscience (encéphalopathie hépatique). Votre médecin vérifiera votre fonction hépatique et vous demandera probablement d'arrêter de prendre Azithromycine Sandoz.

 Des problèmes de reins : si vous avez des problèmes de reins sévères, la dose peut devoir être ajustée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Les études de toxicité sur la reproduction menées chez des animaux ont montré que l'azithromycine traverse le placenta, mais on n'a pas observé d'effets tératogènes (voir rubrique 5.3). Il existe une grande quantité de données provenant d'études observationnelles réalisées dans plusieurs pays sur l'exposition à l'azithromycine pendant la grossesse, par rapport à l'absence d'utilisation d'antibiotiques ou à l'utilisation d'un autre antibiotique au cours de la même période. Bien que la plupart des études ne suggèrent pas d'association avec des effets indésirables sur le fœtus, tels que des malformations congénitales majeures ou des malformations cardiovasculaires, il existe des preuves épidémiologiques limitées d'un risque accru de fausse couche suite à une exposition à l'azithromycine en début de grossesse. L'azithromycine ne doit être utilisée pendant la grossesse qu'en cas de nécessité clinique et si l'on estime que les avantages du traitement l'emportent sur les risques légèrement accrus qui peuvent exister. Allaitement L'azithromycine est excrétée dans le lait humain. En raison de sa longue demi-vie, une accumulation dans le lait est possible. Les informations disponibles dérivées de la littérature publiée montrent que lors d'une utilisation de courte durée, elle n'entraîne pas de quantités cliniquement pertinentes dans le lait. Aucun effet indésirable grave induit par l'azithromycine n'a été observé chez les enfants nourris au sein. La décision portant sur l'arrêt de l'allaitement ou sur l'arrêt/l'initiation du traitement doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme. Fertilité Dans les études de fertilité menées chez le rat, on a constaté une diminution des taux de grossesse après administration d'azithromycine. La pertinence de cette observation pour l'être humain est inconnue

Adultes

• Urétrite et cervicite à Chlamydia trachomatis sans complications: 1000 mg, à administrer en une seule dose orale
• Toutes les autres indications: 1500 mg, à administrer à raison de 500 mg par jour pendant trois jours consécutifs. La même posologie (1500 mg) peut également être répartie sur une période de 5 jours, à raison de 500 mg le premier jour et de 250 mg du 2e au 5e jour

Enfants de 1-18 ans

• Cure de 3 jours: 10 mg/kg/jou
• Cure de 5 jours: 10 mg/kg/jour (jour 1), ensuite 5 mg/kg/jour (jours 2-5

Mode d'administration

• Azithromycine poudre pour suspension buvable doit être administré en une seule dose journalière
• La suspension peut être prise avec de la nourriture