Kevzara 150mg Sol Inj Stylo Prer. Verre 3x2x1,14ml

4.1 Indications thérapeutiques

Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire

Kevzara est indiqué dans le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (AJIp ; polyarthrite positive ou négative au facteur rhumatoïde et oligoarthrite étendue) chez les patients âgés de 2 ans et plus, ayant répondu de façon inadéquate à un traitement antérieur par des traitements de fond conventionnels synthétiques (cDMARD). Kevzara peut être utilisé en monothérapie ou en association avec le MTX.

Pseudopolyarthrite rhizomélique

Kevzara est indiqué dans le traitement de la pseudopolyarthrite rhizomélique (PPR) chez les patients adultes ayant eu une réponse inadéquate aux corticoïdes ou ayant présenté une rechute au cours de la diminution progressive des corticoïdes.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents dans la PR (n=661) et la PPR (n=59) sont : neutropénies
(14,3%), infections des voies aériennes supérieures (6,8%), augmentation des ALAT
(6,3%), infections des voies urinaires (5,3%) et érythème au site d'injection (5,0%). Les effets
indésirables graves les plus fréquents sont les infections (3,1%) (voir rubrique 4.4).

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables listés dans ce tableau ont été rapportés au cours des études cliniques contrôlées.
La fréquence des effets indésirables énumérés ci-dessous est définie selon la convention suivante : très
fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare
(≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la
base des données disponibles). À l'intérieur de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables
sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 2 : Effets Indésirables chez les patients atteints de PR et PPR

Classe de systèmes d'organes
MedDRA
Fréquence
Effet indésirable

Infections et infestations
Fréquent
Infection des voies aériennes
supérieures
Infection des voies urinaires
Herpès buccal
Cellulite
Pneumonie
Peu fréquent
Rhinopharyngite
Diverticulite

Affections hématologiques et
du système lymphatique
Très fréquent
Neutropénie*
Fréquent
Leucopénie*
Thrombopénie

Troubles du métabolisme et de
la nutrition
Fréquent
Hypertriglycéridémie
Hypercholestérolémie

Affections gastro-intestinales
Rare
Perforation gastro-intestinale

Affections hépatobiliaires
Fréquent
Transaminases augmentées

Troubles généraux et anomalies
au site d'administration
Fréquent
Érythème au site d'injection
Prurit au site d'injection*

• Dans l'étude SAPHYR, les effets indésirables rapportés chez les patients atteints de PPR sont la
  neutropénie, la leucopénie et le prurit au site d'injection.

Description de certains effets indésirables

Polyarthrite rhumatoïde

Infections

Dans la population contrôlée versus placebo, les taux d'infections ont été de 84,5 ; 81,0 et 75,1 événements pour 100 patients-années, dans les groupes sarilumab 200 mg + DMARDs, sarilumab 150 mg + DMARDs et placebo + DMARDs, respectivement. Les infections les plus fréquemment rapportées (5 à 7 % des patients) étaient des infections des voies aériennes supérieures, des infections des voies urinaires et des rhinopharyngites. Les taux d'infections graves ont été de 4,3 ; 3,0 et 3,1 événements pour 100 patients-années, dans les groupes sarilumab 200 mg + DMARDs, sarilumab 150 mg + DMARDs et placebo + DMARDs, respectivement.

Dans la population de sécurité long terme sarilumab + DMARDs, les taux d'infections et d'infections
graves ont été de 57,3 et 3,4 événements pour 100 patients-années, respectivement.

Les infections graves les plus fréquemment observées comprenaient la pneumonie et la cellulite. Des
cas d'infections opportunistes ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

Les taux globaux d'infections et d'infections graves dans la population recevant le sarilumab en
monothérapie ont été cohérents avec les taux obtenus dans la population sarilumab + DMARDs.

Perforation gastro-intestinale

Des cas de perforation gastro-intestinale ont été rapportés chez des patients présentant ou non une
diverticulite. La plupart des patients ayant développé des perforations gastro-intestinales prenaient en
association des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des corticostéroïdes ou du MTX. La
contribution relative de ces médicaments pris en association avec le sarilumab dans le développement
de perforations gastro-intestinales n'est pas connue (voir rubrique 4.4).

Réactions d'hypersensibilité

Dans les études contrôlées versus placebo, la proportion de patients pour lesquels le traitement a été
ininterrompu en raison de réactions d'hypersensibilité a été supérieure chez ceux traités par sarilumab
(0,9 % dans le groupe 200 mg, 0,5 % dans le groupe 150 mg) par rapport à ceux recevant le placebo
(0,2 %). Les taux d'interruptions en raison d'une hypersensibilité dans la population étudiée pour la
sécurité à long terme sarilumab + DMARDs et celle recevant sarilumab en monothérapie ont été
comparables à ceux de la population contrôlée versus placebo. Dans la population contrôlée versus
placebo, des effets indésirables graves consistant en des réactions d'hypersensibilité ont été rapportés
chez 0,2 % des patients traités par sarilumab 200 mg toutes les 2 semaines + DMARDs. Aucun cas n'a
été rapporté dans le groupe sarilumab 150 mg toutes les 2 semaines + DMARDs.

Réactions au site d'injection

Dans les études contrôlées versus placebo, des réactions au site d'injection ont été rapportées chez
9,5 %, 8 % et 1,4 % des patients recevant sarilumab 200 mg, sarilumab 150 mg et le placebo,
respectivement. Ces réactions au site d'injection (comprenant érythème et prurit) ont été de sévérité
légère à modérée chez la majorité des patients (99,5%, 100% et 100% chez sarilumab 200 mg,
sarilumab 150 mg et le placebo, respectivement). Chez deux patients sous sarilumab (0,2 %), le
traitement a été interrompu en raison de réactions au site d'injection.